同门师兄弟保生大帝与瘟君千年斗法，落得下风的瘟君唆使众神向玉帝告状，列举了保生大帝种种“罪状”，玉帝将保生大帝打入凡界，并让他把一个品行顽劣的医官培养成一个名医，否则终生不许返回天庭。 保生大帝落魄为一民间郎中吴本，但医术高超、充满智慧的吴本赢得了渔家女三红的垂青，遭瘟君陷害被贬下凡的黑龙、白虎也与吴本结成同盟不离其左右。 以害人为能事的瘟君在与吴本的博弈中惨败，也被玉帝贬为凡人，但他并不甘心就此收手……