成就一世功业的汉高祖刘邦驾崩，虽然生前平定了韩信、彭越、英布等开国功臣的叛乱，却无法阻止皇后吕雉的专权。在这个强势女人的阴影下，刘氏宗族惨遭屠戮，锦衣卫首领刘宣被迫成为吕氏鹰犬，对同族亲眷痛下杀手。 他和兄长刘湘共同喜欢吕后的侄女琴子，这段复杂的感情无疑成为兄弟俩矛盾的根源。偶然之间，结识了名医淳于意那个调皮顽劣却纯真可爱的女儿缇萦，缇萦为化消项羽后裔与刘家的恩怨牺牲，怀着感恩与痛苦的心情，背着成为活死人的缇萦历尽艰难，往巴蜀找到长生不死的扁鹊，以起死回生，救活缇萦。